Nhặt ngay sau các sự kiện trong Resident Evil: Retribution, Alice (Milla Jovovich) là người duy nhất sống sót của những gì có nghĩa là đứng trước trận chung kết của nhân loại chống lại xác sống. Bây giờ, cô ấy phải trở về nơi mà cơn ác mộng bắt đầu - tổ ong trong thành phố Raccoon, nơi tập đoàn ô đang tập hợp các lực lượng của nó cho một cuộc đình công cuối cùng chống lại những người sống sót sau của ngày tận thế.